Medizin

Melanomforschung: Wer von der Immuncheckpoint-Therapie profitiert

IL-17 als Biomarker
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Melanomforschung: Biomarker zeigt IL-17 zeigt, wer von der Immuncheckpoint-Therapie profitiert
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Immun Checkpoint-Inhibitoren (ICI) sind hochwirksame Medikamente in der modernen Krebstherapie. Ihr Einsatz hat auch bei vielen Melanompatienten die Überlebenschancen verbessert. Doch wer genau profitiert?

Zytokin Interleukin-17, kurz IL-17 beeinflusst das Ansprechen auf die ICI-Therapie maßgeblich, wie eine Arbeitsgruppe der Medizinischen Fakultät der Universität Duisburg-Essen und Deutschem Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) jetzt zeigen konnte. „Die Behandlung von Melanompatientinnen und -patienten im fortgeschrittenen Stadium mit ICI ist ein historischer Fortschritt und kann bei knapp der Hälfte der Behandelten die Krankheit langfristig kontrollieren. Allerdings treten bei der Mehrzahl der Betroffenen immunvermittelte, zum Teil schwere Nebenwirkungen auf. Bisher fehlten uns geeignete Biomarker, um patientenindividuell entscheiden zu können, ob jemand von einer ICI profitieren wird oder womöglich umsonst der Gefahr von Nebenwirkungen ausgesetzt wird“, erklärt Prof. Dr. Alexander Rösch, Leitender Oberarzt in der Klinik für Dermatologie am Universitätsklinikum Essen, Forscher im Deutschen Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK).

Erhöhter IL-17-Spiegel als Vorteil

Seine Studie hat nun gezeigt, dass Melanom-Patientinnen und -patienten mit einem erhöhtenSpiegel von IL-17 im Blut gut auf eine duale ICI-Therapie ansprechen. Während einer dualen ICI-Therapie werden gleich zwei Checkpoint-Inhibitoren verabreicht, die an verschiedenen Punkten in der Immunabwehr ansetzen. In dieser Studie wurde eine Anti-PD1- mit einer Anti-CTLA-4-Therapie kombiniert.

Positives Tumormilieu

„Unsere Studie deutet darauf hin, dass IL-17 ein sogenanntes ,positives‘ Tumormilieu schafft. Das bedeutet, dass hier verstärkt Immunzellen eindringen, die wiederum die Aktivierung von T-Zellen fördern und so die körpereigene Tumorabwehr stärken““, so Dr. Renata Varaljai, Postdoc in der Arbeitsgruppe von Prof. Rösch. Diese Erkenntnis könnte zukünftig dabei helfen, diejenigen Patientinnen und Patienten zu identifizieren, die von Anfang an von einer dualen ICI profitieren könnten.

Basis für personalisierte Krebstherapien? 

Die Forschenden sind zuversichtlich, dass die Bestimmung von Zytokinleveln im Blut es zukünftig leichter macht, die Krebstherapien personalisiert auszuwählen. „Um das volle Therapiepotenzial auszuschöpfen, wäre es vermutlich ratsam, die Zytokine nicht nur zu Beginn, sondern auch im Verlauf der Therapie im Blick zu behalten“, so Rösch. Bis die IL17 Bestimmung in der klinischen Routine eingesetzt werden kann, sind noch weitere Prüfungen erforderlich.

Zusammenfassung:

  • Immun Checkpoint-Inhibitoren (ICI) sind hochwirksame Medikamente in der Therapie von Melanompatienten im fortgeschrittenen Stadium. Doch nicht alle profitieren, zum Teil kommt es zu schweren Nebenwirkungen. 
  • Bisher fehlten geeignete Biomarker, um patientenindividuell entscheiden zu können, welchen Melanompatienten eine ICI-Therapie Verbesserung bringt.
  • Mit Zytokin Interleukin-17, kurz IL-17 haben Forschende der Universitätsmedizin Essen/Duisburg  den Biomarker nun finden können. 
  • Möglicherweise wird das die Basis einer neuen individualisieren Krebstherapie

 

Originalpublikation:
Váraljai, R., Zimmer, L., Al-Matary, Y. et al. Interleukin 17 signaling supports clinical benefit of dual CTLA-4 and PD-1 checkpoint inhibition in melanoma. Nat Cancer (2023). https://doi.org/10.1038/s43018-023-00610-2

Quelle: idw/Universitätsmedizin Duisburg-Essen

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