Magenkrebs: Effizienterer Kampf gegen Helicobacter pylori?

Die Standardtherapien gegen Helicobacter pylori basieren vor allem auf dem Antibiotikum Metronidazol. Doch wie viele andere Bakterien, entwickelt auch H. pylori zunehmend Resistenzen. Deshalb sind immer höhere Dosierungen und Kombinationen mit weiteren Antibiotika nötig. Das Team um Prof. Stephan A. Sieber vom Lehrstuhl für Organische Chemie II an der TUM School of Natural Sciences untersuchte die Wirkmechanismen des Antibiotikums nun im Detail. Dass Metronidazol im Bakterium sogenannten „oxidativen Stress“ auslöst, also chemische Reaktionen, die Zellbestandteile schädigen, war bereits bekannt. Die Forschenden fanden aber nun heraus, dass Metronidazol zusätzlich zwei zentrale Schutzproteine von H. pylori direkt angreift: ein Enzym zur Entgiftung schädlicher Sauerstoffverbindungen und ein Protein, das beschädigte Eiweiße repariert. 

Schlagkraft gegen bereits resistente Bakterienstämme

Die Erstautorinnen der Studie, Dr. Michaela Fiedler und die Doktorandin Marianne Pandler, beide am Lehrstuhl für Organische Chemie II, erläutern: „Auf Basis unserer neuen Grundlagenerkenntnisse entwickelten wir chemisch leicht veränderte Varianten von Metronidazol, sogenannte Ether-Derivate. Diese molekulare Optimierung führt dazu, dass der Wirkstoff sich besser und stabiler an die Zielproteine anheften kann. Dadurch kann H. pylori oxidativen Stress schlechter abwehren und geht im besten Fall zugrunde.“ In Laborversuchen zeigte sich nicht nur eine bis zu 60-fach höhere Wirksamkeit gegen das übliche Bakterium H. pylori, sondern auch Schlagkraft gegen bereits resistente Bakterienstämme. Zugleich fanden die Forscherinnen und Forscher keine erhöhte Giftigkeit des angepassten Wirkstoffs für menschliche Zellen. 

Erfolge bei Tierversuchen mit Mäusen

Bei Mäusen gelang es dem Forschungsteam mit dem Wirkstoff, die Infektion mit H. pylori vollständig zu beseitigen – und das bereits mit einer sehr niedrigen Dosierung. Außerdem wurde das übrige Darmmikrobiom der Mäuse weniger stark beeinträchtigt als bei der bisherigen Standardtherapie. Entsprechend betont Sieber: „Wir haben hier einen sehr vielversprechenden möglichen Wirkstoff zur Senkung des Magenkrebsrisikos entwickelt. Allerdings müssen die Ergebnisse noch in klinischen Studien am Menschen bestätigt werden. Sollte dies gelingen, wäre das ein echter medizinischer Durchbruch.“ An der Forschungsarbeit waren neben Prof. Sieber auch Prof. Michael Groll vom Lehrstuhl für Biochemie, ebenfalls an der TUM School of Natural Sciences, und Prof. Markus Gerhard vom Institut für Medizinische Mikrobiologie und Immunologie an der TUM School of Medicine and Health intensiv beteiligt.

Literatur:
Fiedler MK, Pandler MSI, Gong R, et al.: Metronidazole and ether derivatives target Helicobacter pylori via simulatanous stress induction and inhibiton. Nature Microbiology, 2026, DOI: https://doi.org/10.1038/s41564-026-02291-w.

Quelle: idw/TUM