Dabei zeigte sich: Bei Menschen, die als Kinder Krebs hatten, gelang die Reparatur geringer Schäden deutlich effizienter als bei krebsfreien Personen – ein Unterschied, der bei größeren Schäden nicht auftrat. Die neuen Erkenntnisse über den Mechanismus, der für die Reparatur verantwortlich ist, liefern zugleich Ansatzpunkte dafür, warum manche Menschen früh oder mehrfach an Krebs erkranken. Die Ergebnisse der Studie wurden jüngst im Fachjournal „Proceedings of the National Academy of Sciences“ (PNAS) veröffentlicht.
Für ihre Studie im Rahmen des vom Bundesforschungsministerium geförderten Verbundprojekts ISIBELa (Intrinsische Strahlenempfindlichkeit: Identifikation biologischer und epidemiologischer Langzeitfolgen) erzeugten die Forschenden zunächst durch Röntgenstrahlen unterschiedlich gravierende Erbgutschäden in Hautzellen, verfolgten die einsetzende Reparatur der Schäden durch die Zellen und werteten die verbliebenen Schäden aus.
Warum manche Menschen schon früh an Krebs erkranken
An der Studie waren 204 erwachsene Zellspenderinnen und -spender beteiligt: krebsfreie Personen sowie erwachsene Überlebende einer Krebserkrankung im Kindesalter, von denen wiederum die Hälfte später eine weitere, vom ersten Tumor unabhängige Krebserkrankung entwickelt hatten. Die Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter wurden mithilfe des Deutschen Kinderkrebsregisters (Mainz) und des Leibniz-Instituts für Präventionsforschung und Epidemiologie – BIPS (Bremen) rekrutiert.
Ziel der Untersuchung war es zu klären, ob sich die beiden Gruppen darin unterscheiden, wie gut solche Schäden am Erbgut repariert werden, und ob das erklären könnte, warum manche Menschen schon früh an Krebs erkranken oder sogar mehrere Krebserkrankungen hintereinander bekommen.
Fibroblasten wurden zu einer Biobank verarbeitet
Für die Analyse wurden aus kleinen Hautproben aller Teilnehmenden Bindegewebszellen (Fibroblasten) isoliert und im radioonkologischen Forschungslabor der Universitätsmedizin Mainz zu einer Biobank verarbeitet. Die Zellen wurden anschließend an die Arbeitsgruppe von Prof. Markus Löbrich an der TU Darmstadt weitergegeben, dort kultiviert und mit sehr niedrigen Dosen (2,5; 5; 10; 25 und 100 Milligray) Röntgenstrahlung bestrahlt. So provozierten die Forschenden Doppelstrangbrüche der DNA, also Schäden im Erbgut, die die Zellen gegebenenfalls reparieren.
Einen Tag nach der Bestrahlung wurden die verbliebenen strahleninduzierten Erbgutschäden mikroskopisch in einzelnen Zellen bestimmt, um die individuelle Reparatureffizienz der Zellen der Studien-Teilnehmenden zu bestimmen. Die statistische Analyse erfolgte in Zusammenarbeit mit dem Institut für Medizinische Biometrie, Epidemiologie und Informatik (IMBEI) der Universitätsmedizin Mainz. Nach Bestrahlung mit den höheren Dosen von 10 und 100 Milligray war die Reparatureffizienz der Erbgutschäden bei den ehemaligen Kinderkrebspatientinnen und -patienten sowie den krebsfreien Spenderinnen und Spender vergleichbar.
Die Reparaturmechanismen sind „übereifrig“.
Ein Unterschied zeigte sich überraschenderweise bei geringfügigeren Schäden, die durch die niedrigste Dosis von 2,5 Milligray erzeugt wurden: Während die Reparatur, in Übereinstimmung mit früheren Beobachtungen, bei den krebsfreien Spenderinnen und Spendern ineffizient verlief, wurde sie von den Zellen von ehemaligen Kinderkrebspatientinnen und -patienten mit vergleichbarer Effizienz wie nach den höheren Dosen durchgeführt.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass (epi)genetische Veränderungen bei Überlebenden von Krebserkrankungen im Kindesalter die Reparatur von Erbgutschäden beeinflussen, seien sie vererbt oder durch die frühere Tumorbehandlung verursacht. Die Hauptreparaturmechanismen für Erbgutschäden sind hiervon wahrscheinlich nicht betroffen. Die Veränderungen modulieren jedoch möglicherweise gezielt zelluläre Systeme oder Signalwege, die Reparaturmechanismen in Fällen aktivieren, in denen sie bei gesunden Personen inaktiv bleiben. Die Reparaturmechanismen sind „übereifrig“.
Weiterführende Studien folgen
Frühere Forschungsarbeiten haben gezeigt, dass die Reparatur von Erbgutschäden bei Personen ohne eine Krebserkrankung durch Sauerstoffradikale aktiviert werden kann. Die Ergebnisse der Studie deuten nun darauf hin, dass Veränderungen im sogenannten Redox-System – es managt unter anderem Sauerstoffradikale in der Zelle – bei Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter dafür verantwortlich sind, dass auch geringere Zellschäden repariert werden. Dies ist jedoch nicht automatisch ein Vorteil, denn bei jeder Reparatur können Fehler oder Mutationen entstehen, die unter Umständen zur Entstehung neuer Krebserkrankungen beitragen.
Für einen Organismus kann es also sicherer sein, Zellen mit beschädigtem Erbgut zu ersetzen, statt sie zu reparieren. Erst bei vielen gleichzeitig auftretenden Schäden muss eine Reparatur erfolgen. In weiterführenden Studien soll nun aufgeklärt werden, ob und auf welche Weise solche Veränderungen im Reparaturmechanismus zu der Entstehung von Tumoren im Kindesalter oder von weiteren Krebserkrankungen beigetragen haben.
Quelle: idw
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