Alternde Bauchspeicheldrüse: Verwandlung der Sternzellen

Die Bauchspeicheldrüse besteht zu 95 Prozent aus exokrinem Gewebe und zu 5 Prozent aus endokrinem Gewebe. Das exokrine Gewebe stellt Verdauungsenzyme her, das endokrine Gewebe produziert die Hormone Insulin und Glukagon. Daneben spielen auch Sternzellen und Blutgefäße eine große Rolle in der Bauchspeicheldrüse. Sternzellen prägen die Struktur und Form des Organs, sie bilden die extrazelluläre Matrix des Pankreas. Die Blutgefäße wiederum sorgen für die Blutversorgung.

Wandlung der Sternzellen

Während das endo- und exokrine Gewebe erforscht sind, ist die Datenlage zur Rolle der Sternzellen und Blutgefäße eher dünn. Doch mit zunehmendem Alter kann es durch Fetteinlagerungen zur Beeinträchtigung der Funktion der Zellen im Pankreas kommen. Da Sternzellen durch ihre vermittelte Bildung von Fett- und Bindegewebe eine Schlüsselrolle spielen können, wurden sie daraufhin von Forschenden untersucht. 

Um der Rolle der Sternzellen als auch der Blutgefäße näher zu kommen, untersuchten Forschende ältere und jüngere Mäuse. Einzelne Pankreaszellen wurden isoliert und die Genexpression analysiert mithilfe der Einzelzell-Transkriptomanalyse. Die Immunfluoreszenz-Bildgebung diente dazu, Sternzellen im Pankreas ausfindig zu machen und ihre Verteilung zu untersuchen. Die Forschenden entdeckten verschiedene Untergruppen, die unterschiedlich stark Fett- oder Bindegewebe bilden. Je älter die Maus war, desto mehr Untergruppen waren vorhanden, die zur Fibrose neigen. Damit einher gingen fibrosefördernde Signalwege: Transforming growth factor beta, TGFbeta und Platelet-derived growth factor, PDGF. So veränderte sich auch die generelle Zusammensetzung der Gewebestruktur der Bauchspeicheldrüse. 

Alternde Sternzellen

Außerdem intensivierte sich die Verbindung der Sternzellen mit den Blutgefäßen in alternden Mäusen. Alternde Sternzellen setzten immer mehr entzündungsfördernde Substanzen frei, welche die Blutgefäße schädigten und Fibrose förderten. Das legt nahe, dass sich Sternzellen der Bauchspeicheldrüse in fibrotische Zellen umwandeln. Das neue zelluläre Verständnis kann nun dazu führen, neue Medikamente zu entwickeln und der Entwicklung von Typ-2-Diabetes oder Krebserkrankungen vorzubeugen.

Weiterführend untersuchen die Forschenden zeitliche Faktoren, um herauszufinden, welche altersbedingte Umstellung die Sternzellen beeinflusst. Auch Lebensstilfaktoren wie die Ernährung oder körperliche Aktivität sollen untersucht werden.

Literatur:
Soultoukis GA, Leer M, Schulz TJ. et al.: Pancreatic stellate cells have adipogenic and fibrogenic potentials but only show increased pro-fibrogenic propensity upon aging. Redox Biol. 86: 103791 (2025); DOI: 10.1016/j.redox.2025.103791.

Quelle: idw